Pas ngjarjeve shkatërruese të Avengers: Infinity War, universi është në rrënoja për shkak të përpjekjeve të Titanit të Çmendur, Thanos. Me ndihmën e aleatëve të mbetur, Avengers duhet të mblidhen edhe një herë në mënyrë që të zhbëjnë veprimet e Thanos dhe të rivendosin rendin në univers një herë e përgjithmonë, pavarësisht se çfarë pasojash mund të ketë.