Për vite me radhë, Blade ka luftuar kundër vampirëve në kopertinën e natës. Por tani, pasi bie në pikëpyetje të FBI-së, ai detyrohet të dalë në dritën e ditës, ku ai shtyhet të bashkojë forcat me një klan gjuetarësh vampirësh njerëzorë që ai kurrë nuk e dinte se ekzistonte? The Nightstalkers. Së bashku me Abigail dhe Hannibal, dy Nightstalkers të stërvitur me shkathtësi, Blade ndjek një gjurmë gjaku te krijesa e lashtë që po e gjuan gjithashtu atë; vampirin origjinal, Drakula.