Peter Parker është një gjimnazist i përjashtuar i braktisur nga prindërit e tij si djalë, duke e lënë atë të rritet nga xhaxhai i tij Ben dhe tezja May. Ashtu si shumica e adoleshentëve, Peter po përpiqet të kuptojë se kush është dhe si u bë personi që është sot. Ndërsa Peter zbulon një çantë misterioze që i përkiste babait të tij, ai fillon një kërkim për të kuptuar zhdukjen e prindërve të tij? duke e çuar atë drejtpërdrejt në Oscorp dhe në laboratorin e Dr. Curt Connors, ish-partneri i babait të tij. Ndërsa Spider-Man është vendosur në një rrugë përplasjeje me alter egon e Connors, The Lizard, Peter do të bëjë zgjedhje që ndryshojnë jetën për të përdorur fuqitë e tij dhe për të formësuar fatin e tij për t'u bërë një hero.