Një i ri i zgjuar në rrugë, Nathan Drake dhe partneri i tij i urtë Victor ?Sully? Sullivan fillon një ndjekje të rrezikshme të thesarit më të madh që nuk është gjetur kurrë? duke ndjekur gjithashtu të dhëna që mund të çojnë te vëllai i Nathan-it të humbur prej kohësh.